โดยทั่วไปแล้วการแพร่กระจายของโรคปากและเท้าเปื่อยไปทั่วมนุษย์โดยการกลืนกินนมจากสัตว์ที่ปนเปื้อนโดยไม่ได้ผ่านการต้มหรือพาสเจอร์ไรส์ล่วงหน้า
โรคปากและเท้ายังคงสามารถเข้าถึงมนุษย์ได้เมื่อมีแผลเปิดบนผิวหนังและแผลนี้จะติดต่อกับสารคัดหลั่งของสัตว์ที่ปนเปื้อนเช่นอุจจาระปัสสาวะเลือดเสมหะจามนมหรือน้ำอสุจิ
แม้ว่ามนุษย์สามารถขนส่งไวรัสปากและเท้าได้ในมือเมื่อสัตว์เหล่านี้สามารถปนเปื้อนโรคปากและเท้า แต่มนุษย์ไม่ได้
มนุษย์มีการปนเปื้อนกับเชื้อไวรัสปากและเท้าเท่านั้นเมื่อสามารถเจาะสิ่งมีชีวิตของมนุษย์ผ่านแผลเปิดหรือผ่านการให้อาหาร
การกินเนื้อสัตว์ที่ปนเปื้อนด้วยโรคปากและเท้าไม่เหมาะ แต่ไม่ค่อยมีสาเหตุมาจากโรคปากและเท้าในมนุษย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเนื้อสัตว์ถูกแช่แข็งหรือผ่านกระบวนการแปรรูปแล้ว
